Η Îλλειψη πόνου χαÏίζει μακÏÏτεÏη ζωή; Αυτό φαίνεται τουλάχιστον να ισχÏει στα ποντίκια - αποδεικνÏεται για Ï€Ïώτη φοÏά σε θηλαστικό. Ποντίκια τα οποία εμφάνιζαν Îλλειψη ενός Ï„Ïπου υποδοχÎα του πόνου Îζησαν Ï€Î¿Î»Ï Ï€ÎµÏισσότεÏο από τα υπόλοιπα, ενώ είχαν και Ï€Î¿Î»Ï Ï€Î¹Î¿ «νεαÏό» μεταβολισμό. Το εÏÏημα αυτό δείχνει νÎους στόχους για τη βελτίωση της μεταβολικής υγείας αλλά και την αÏξηση του Ï€Ïοσδόκιμου ζωής στους ανθÏώπους.
ΣÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… πόνου και του Ï€Ïοσδόκιμου ζωής
ΠολλÎÏ‚ εÏευνητικÎÏ‚ ομάδες υποπτεÏονται εδώ και καιÏÏŒ ότι υπάÏχει σÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… πόνου και του Ï€Ïοσδόκιμου της ζωής. Για παÏάδειγμα, είναι γνωστό ότι τα άτομα με χÏόνιους πόνους συχνά πεθαίνουν Ï€ÏόωÏα. Είναι επίσης γνωστό ότι οι σκώληκες και οι μÏγες που παÏουσιάζουν Îλλειψη οÏισμÎνων αισθητηÏιακών νευÏώνων ζουν πεÏισσότεÏο από το αναμενόμενο.
ΤώÏα ο ΑντÏιου Îτίλιν από το Πανεπιστήμιο της ΚαλιφόÏνιας στο ΜπÎÏκλεϊ και οι συνεÏγάτες του Îδειξαν ότι παÏόμοια είναι τα ευÏήματα και στα θηλαστικά. Πιο συγκεκÏιμÎνα ανακάλυψαν ότι αÏσενικά ποντίκια που ήταν γενετικώς Ï„ÏοποποιημÎνα ώστε να μη διαθÎτουν τους υποδοχείς του πόνου TRPV1 - οι υποδοχείς αυτοί ενεÏγοποιοÏνται ως απόκÏιση στις υψηλÎÏ‚ θεÏμοκÏασίες αλλά και στις καυτεÏÎÏ‚ πιπεÏιÎÏ‚ - Îζησαν 12% πεÏισσότεÏο σε σÏγκÏιση με εκείνα που ÎφεÏαν τους υποδοχείς. Τα θηλυκά ποντίκια με Îλλειψη των TRPV1 εμφάνισαν ακόμα καλÏτεÏες επιδόσεις... μακÏοζωίας. Εζησαν κατά 16% πεÏισσότεÏο εν συγκÏίσει με τα υπόλοιπα θηλυκά.
«Α-πονος» νεανικότεÏος μεταβολισμός
ΕπιπλÎον τα πειÏαματόζωα με Îλλειψη των υποδοχÎων TRPV1 διατήÏησαν οÏισμÎνα νεανικά χαÏακτηÏιστικά σε μεγάλη ηλικία, όπως καταγÏάφουν οι εÏευνητÎÏ‚ στην επιθεώÏηση «Cell». Είναι αξιοσημείωτο ότι πιο ηλικιωμÎνα ποντίκια χωÏίς τους υποδοχείς του πόνου μποÏοÏσε να μεταβολίζουν το οξυγόνο αποτελεσματικότεÏα σε σÏγκÏιση με τα «συμβατικά» ποντίκια αντίστοιχης ηλικίας. ΔιÎθεταν επίσης πεÏισσότεÏα β-κÏτταÏα του παγκÏÎατος - Ï€Ïόκειται για τα κÏτταÏα που παÏάγουν ινσουλίνη, την οÏμόνη χωÏίς την οποία δεν είναι δυνατή η αποÏÏόφηση της γλυκόζης του αίματος από τα κÏτταÏά μας.
ΠεÏαιτÎÏω αναλÏσεις αποκάλυψαν τι ακÏιβώς συνÎβαινε. ΧωÏίς τους υποδοχείς TRPV1 δÏο Ï€ÏωτεÎνες που σχετίζονται με την παÏαγωγή ενός πεπτιδίου το οποίο ονομάζεται CGRP δεν μποÏοÏν να ενεÏγοποιηθοÏν και Îτσι τα ποντίκια παÏάγουν λιγότεÏο CGRP. Καθώς όμως το συγκεκÏιμÎνο νευÏοπεπτίδιο αναστÎλλει την Îκλυση ινσουλίνης, τα πειÏαματόζωα με Îλλειψη των υποδοχÎων μποÏοÏν εν Ï„Îλει να παÏάγουν πεÏισσότεÏη ινσουλίνη, γεγονός που Îχει ευεÏγετική επίδÏαση στον μεταβολισμό τους.
Τα μειονεκτήματα της Îλλειψης των υποδοχÎων
Εκτός όμως από τα πλεονεκτήματα της Îλλειψης των TRPV1, υπάÏχουν και μειονεκτήματα, σημειώνει ο Î´Ï Îτίλιν. Για παÏάδειγμα, το να αισθάνονται τα ζώα τον πόνο τα βοηθά να αποφεÏγουν επικίνδυνες καταστάσεις και αντικείμενα. Αυτό πιθανώς εξηγεί για ποιον λόγο η φυσική επιλογή διατήÏησε τους υποδοχείς του πόνου στα θηλαστικά. «Ο πόνος είναι Ï€Î¿Î»Ï ÏƒÎ·Î¼Î±Î½Ï„Î¹ÎºÏŒÏ‚ για τα ζώα που ζουν στη φÏση και πιθανώς συνδÎεται με μεγαλÏτεÏα οφÎλη σε σÏγκÏιση με Îναν νεανικό μεταβολισμό» σημειώνει ο εÏευνητής.
Σε κάθε πεÏίπτωση, τα καινοÏÏγια ευÏήματα μαÏτυÏοÏν ότι η μείωση των επιπÎδων των TRPV1 αλλά και του CGRP θα μποÏοÏσε να βελτιώσει τον ανθÏώπινο μεταβολισμό σε μεγάλη ηλικία και ίσως να αυξήσει το Ï€Ïοσδόκιμο ζωής.
ΔÏσκολη η μεταφοÏά στην κλινική Ï€Ïάξη
Η ιδιότητα του TRPV1 να αυξάνει τη μακÏοζωία, όπως Îδειξε η νÎα μελÎτη, Ï€Ïοκαλεί Îκπληξη, σÏμφωνα με τον ΤζÎÏαÏντ Αχεμ από το Πανεπιστήμιο ΤζοÏτζτάουν στην Ουάσιγκτον, ο οποίος επίσης μελετά τη σÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… συγκεκÏιμÎνου υποδοχÎα του πόνου και του Î¼ÎµÏ„Î±Î²Î¿Î»Î¹ÏƒÎ¼Î¿Ï ÏƒÏ„Î± ποντίκια. Ωστόσο ο επιστήμονας πιστεÏει ότι δεν θα είναι εÏκολο τα ευÏήματα αυτά να μεταφÏαστοÏν σε θεÏαπείες για τον άνθÏωπο.
«Ως τώÏα φάÏμακα που μπλοκάÏουν τους υποδοχείς TRPV1 δεν Îχουν καταφÎÏει να πεÏάσουν τα τεστ ασφαλείας» λÎει. Ατομα που Îλαβαν Ï„Îτοιου είδους πειÏαματικÎÏ‚ ουσίες παÏουσίασαν βÏαχυπÏόθεσμη υπεÏθεÏμία και αντιμετώπιζαν αυξημÎνο κίνδυνο να καοÏν εξαιτίας του ότι δεν είχαν σωστή αίσθηση της θεÏμότητας. Ισως η ελπίδα να ÎÏθει από τους ανταγωνιστÎÏ‚ του CGRP. «ΤÎτοιου είδους ανταγωνιστÎÏ‚ που αναπτÏσσονται για τη θεÏαπεία των ημικÏανιών ίσως θα ήταν δυνατόν να αποδειχθοÏν χÏήσιμοι» καταλήγει ο επιστήμονας.
ΒήμαScience
ΣÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… πόνου και του Ï€Ïοσδόκιμου ζωής
ΠολλÎÏ‚ εÏευνητικÎÏ‚ ομάδες υποπτεÏονται εδώ και καιÏÏŒ ότι υπάÏχει σÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… πόνου και του Ï€Ïοσδόκιμου της ζωής. Για παÏάδειγμα, είναι γνωστό ότι τα άτομα με χÏόνιους πόνους συχνά πεθαίνουν Ï€ÏόωÏα. Είναι επίσης γνωστό ότι οι σκώληκες και οι μÏγες που παÏουσιάζουν Îλλειψη οÏισμÎνων αισθητηÏιακών νευÏώνων ζουν πεÏισσότεÏο από το αναμενόμενο.
ΤώÏα ο ΑντÏιου Îτίλιν από το Πανεπιστήμιο της ΚαλιφόÏνιας στο ΜπÎÏκλεϊ και οι συνεÏγάτες του Îδειξαν ότι παÏόμοια είναι τα ευÏήματα και στα θηλαστικά. Πιο συγκεκÏιμÎνα ανακάλυψαν ότι αÏσενικά ποντίκια που ήταν γενετικώς Ï„ÏοποποιημÎνα ώστε να μη διαθÎτουν τους υποδοχείς του πόνου TRPV1 - οι υποδοχείς αυτοί ενεÏγοποιοÏνται ως απόκÏιση στις υψηλÎÏ‚ θεÏμοκÏασίες αλλά και στις καυτεÏÎÏ‚ πιπεÏιÎÏ‚ - Îζησαν 12% πεÏισσότεÏο σε σÏγκÏιση με εκείνα που ÎφεÏαν τους υποδοχείς. Τα θηλυκά ποντίκια με Îλλειψη των TRPV1 εμφάνισαν ακόμα καλÏτεÏες επιδόσεις... μακÏοζωίας. Εζησαν κατά 16% πεÏισσότεÏο εν συγκÏίσει με τα υπόλοιπα θηλυκά.
«Α-πονος» νεανικότεÏος μεταβολισμός
ΕπιπλÎον τα πειÏαματόζωα με Îλλειψη των υποδοχÎων TRPV1 διατήÏησαν οÏισμÎνα νεανικά χαÏακτηÏιστικά σε μεγάλη ηλικία, όπως καταγÏάφουν οι εÏευνητÎÏ‚ στην επιθεώÏηση «Cell». Είναι αξιοσημείωτο ότι πιο ηλικιωμÎνα ποντίκια χωÏίς τους υποδοχείς του πόνου μποÏοÏσε να μεταβολίζουν το οξυγόνο αποτελεσματικότεÏα σε σÏγκÏιση με τα «συμβατικά» ποντίκια αντίστοιχης ηλικίας. ΔιÎθεταν επίσης πεÏισσότεÏα β-κÏτταÏα του παγκÏÎατος - Ï€Ïόκειται για τα κÏτταÏα που παÏάγουν ινσουλίνη, την οÏμόνη χωÏίς την οποία δεν είναι δυνατή η αποÏÏόφηση της γλυκόζης του αίματος από τα κÏτταÏά μας.
ΠεÏαιτÎÏω αναλÏσεις αποκάλυψαν τι ακÏιβώς συνÎβαινε. ΧωÏίς τους υποδοχείς TRPV1 δÏο Ï€ÏωτεÎνες που σχετίζονται με την παÏαγωγή ενός πεπτιδίου το οποίο ονομάζεται CGRP δεν μποÏοÏν να ενεÏγοποιηθοÏν και Îτσι τα ποντίκια παÏάγουν λιγότεÏο CGRP. Καθώς όμως το συγκεκÏιμÎνο νευÏοπεπτίδιο αναστÎλλει την Îκλυση ινσουλίνης, τα πειÏαματόζωα με Îλλειψη των υποδοχÎων μποÏοÏν εν Ï„Îλει να παÏάγουν πεÏισσότεÏη ινσουλίνη, γεγονός που Îχει ευεÏγετική επίδÏαση στον μεταβολισμό τους.
Τα μειονεκτήματα της Îλλειψης των υποδοχÎων
Εκτός όμως από τα πλεονεκτήματα της Îλλειψης των TRPV1, υπάÏχουν και μειονεκτήματα, σημειώνει ο Î´Ï Îτίλιν. Για παÏάδειγμα, το να αισθάνονται τα ζώα τον πόνο τα βοηθά να αποφεÏγουν επικίνδυνες καταστάσεις και αντικείμενα. Αυτό πιθανώς εξηγεί για ποιον λόγο η φυσική επιλογή διατήÏησε τους υποδοχείς του πόνου στα θηλαστικά. «Ο πόνος είναι Ï€Î¿Î»Ï ÏƒÎ·Î¼Î±Î½Ï„Î¹ÎºÏŒÏ‚ για τα ζώα που ζουν στη φÏση και πιθανώς συνδÎεται με μεγαλÏτεÏα οφÎλη σε σÏγκÏιση με Îναν νεανικό μεταβολισμό» σημειώνει ο εÏευνητής.
Σε κάθε πεÏίπτωση, τα καινοÏÏγια ευÏήματα μαÏτυÏοÏν ότι η μείωση των επιπÎδων των TRPV1 αλλά και του CGRP θα μποÏοÏσε να βελτιώσει τον ανθÏώπινο μεταβολισμό σε μεγάλη ηλικία και ίσως να αυξήσει το Ï€Ïοσδόκιμο ζωής.
ΔÏσκολη η μεταφοÏά στην κλινική Ï€Ïάξη
Η ιδιότητα του TRPV1 να αυξάνει τη μακÏοζωία, όπως Îδειξε η νÎα μελÎτη, Ï€Ïοκαλεί Îκπληξη, σÏμφωνα με τον ΤζÎÏαÏντ Αχεμ από το Πανεπιστήμιο ΤζοÏτζτάουν στην Ουάσιγκτον, ο οποίος επίσης μελετά τη σÏνδεση Î¼ÎµÏ„Î±Î¾Ï Ï„Î¿Ï… συγκεκÏιμÎνου υποδοχÎα του πόνου και του Î¼ÎµÏ„Î±Î²Î¿Î»Î¹ÏƒÎ¼Î¿Ï ÏƒÏ„Î± ποντίκια. Ωστόσο ο επιστήμονας πιστεÏει ότι δεν θα είναι εÏκολο τα ευÏήματα αυτά να μεταφÏαστοÏν σε θεÏαπείες για τον άνθÏωπο.
«Ως τώÏα φάÏμακα που μπλοκάÏουν τους υποδοχείς TRPV1 δεν Îχουν καταφÎÏει να πεÏάσουν τα τεστ ασφαλείας» λÎει. Ατομα που Îλαβαν Ï„Îτοιου είδους πειÏαματικÎÏ‚ ουσίες παÏουσίασαν βÏαχυπÏόθεσμη υπεÏθεÏμία και αντιμετώπιζαν αυξημÎνο κίνδυνο να καοÏν εξαιτίας του ότι δεν είχαν σωστή αίσθηση της θεÏμότητας. Ισως η ελπίδα να ÎÏθει από τους ανταγωνιστÎÏ‚ του CGRP. «ΤÎτοιου είδους ανταγωνιστÎÏ‚ που αναπτÏσσονται για τη θεÏαπεία των ημικÏανιών ίσως θα ήταν δυνατόν να αποδειχθοÏν χÏήσιμοι» καταλήγει ο επιστήμονας.
ΒήμαScience


































